Ako užívať metotrexát pri reumatoidnej artritíde

Metotrexát pri reumatoidnej artritíde je len súčasťou komplexnej terapie predpísanej počas ochorenia. Okrem toho sa zvyčajne užíva množstvo iných liekov, ktoré obnovujú poškodené tkanivá a zmierňujú bolesť.

Tento článok opisuje kompletné pokyny na používanie metotrexátu.

Reumatoidná artritída - zápal kĺbov, ktorých spoľahlivá príčina je doteraz neznáma. S najväčšou pravdepodobnosťou je spôsobená infekciami, je možné zamyslieť sa nad zmenami krvných testov, ktoré sú charakteristické pre infekčné procesy.

Z dôvodu infekcie sa telo začne aktívne rozvíjať a hromadiť protilátky. To vedie k priamemu poškodeniu kĺbov a porušovaniu ich práce.

Liečba choroby je liečivá (predpisujú lieky, ktoré znižujú bolesť a spomaľujú priebeh ochorenia) a chirurgické.

Výhody a nevýhody lieku

Pri absencii kontraindikácií sa metotrexát zvyčajne používa ako hlavná metóda liečby. Jeho výhodou je nesporne silný účinok a účinok v neskorších štádiách vývoja ochorenia. Môžete si všimnúť aj minimálne riziko remisie a obnovenie imunity.

Medzi nedostatky patrí dlhé čakanie na účinok: od jedného do troch mesiacov. Liečba reumatoidnej artritídy je sama o sebe považovaná za veľmi dlhý proces, avšak účinok metotrexátu zvyčajne trvá dlho.

Keďže liečba je zložitá, okrem metotrexátu sa zvyčajne predpisuje niekoľko základných liekov (sulfasalazín, leflonumid) so slabším účinkom.

Princíp činnosti

Účinnou látkou liečiva je metotresorát, silný nitostatická látka. Liečivo je jednou z cytostatik, ktorá spomaľuje vývoj ochorenia. Vzhľadom na účinnú látku je inhibícia rastu nádorov, vývoj ochorenia sa spomaľuje.

prehľad

Pred predpisovaním lieku (nezáleží na tom, v akej forme) musíte:

  • Všeobecný krvný test;
  • biochémie;
  • RTG hrudníka;
  • Vyšetrenie obličiek.

Na určenie formy ochorenia sa vykonávajú špeciálne krvné testy na reumatoidný faktor.

Všetky tieto analýzy určia nielen indikáciu pacienta na vymenovanie, ale tiež vypočítajú potrebnú dávku. Nezávisle nie je možné ho spočítať, musí to urobiť lekár.

Forma vydania a zloženia

Liečivo vyrába väčšina výrobcov v dvoch formách:

Metotrexát je dostupný v nasledujúcich formách a dávkach:

  • tablety, filmom obalené 2,5 gramov, 50 kusov. (zo 175 rubľov);
  • tablety potiahnuté poťahom 2,5 gramov, 50 kusov. (z 206 rubľov).

Methotrexát-Ebweve je dostupný v rôznych formách.

  • 10 mg, 50 ks. (od 468 rubľov):
  • 2,5 mg, 50 ks. (od 198 rubľov.);
  • 5 mg, 50 ks. (od 335 rubľov.);

Injekčný roztok:

  • 10 mg / ml, 1 ks. (z 544 rubľov.);
  • 50 mg / ml, 5 ks. (z 5285 rubľov.).

Návod na použitie

Trvanie lieku, obdobie zvyšovania a zníženia dávkovania, optimálna maximálna dávka sú vypočítané lekárom pre každého pacienta individuálne, z žiadneho dôvodu nemôžete vypočítať dávku sami.

tablety

Liek sa užíva perorálne pred jedlom.

Injekčný roztok

Injekcie sa zvyčajne podávajú intravenózne. Určenie metotrexátu v prsiach sa uskutoční v prípade, že sa vyskytnú komplikácie tráviaceho systému.

Výsledok sa začne prejavovať po 6-12 týždňoch počas celej terapie. S jeho zrušením sa artritída môže objaviť po niekoľkých týždňoch.

Hlavným princípom užívania metotrexátu je dodržiavanie režimu. Dávkovanie s časom sa zvyšuje, ak sa nepozorovali žiadne negatívne účinky lieku na telo.

Metotrexát pri reumatoidnej artritíde zahŕňa počiatočnú dávku približne 7,5 mg intravenózne raz týždenne.

Ak sa liek užíva v tabletách, 2,5 mg sa užíva každých 12 hodín (3-krát). Dávka sa postupne zvyšuje, ale nemala by byť väčšia ako 12 mg.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie

Po podaní metotrexátu môžu byť vedľajšie účinky nasledovné:

  • smrť mozgových neurónov (organické poškodenie mozgu);
  • bolesti hlavy;
  • metamorfóza (porušenie vnímania foriem, veľkosti objektov);
  • ospalosť;
  • poškodenie reči;
  • bolesť chrbta;
  • bolesť v krku;
  • kŕče;
  • paralýza;
  • čiastočná strata citlivosti;
  • všeobecná slabosť;
  • porušovanie koordinácie pohybov;
  • tras;
  • rýchla únava;
  • ochorenia oka, zvýšené slzenie;
  • kóma.

Ak užívate metotrexát dlhší čas, môžu sa vyskytnúť nasledujúce komplikácie kardiovaskulárneho systému:

  • zníženie počtu krvných doštičiek (vyjadrené problémami so zastavením krvácania);
  • anémia;
  • zníženie krvného tlaku;
  • perikarditída;
  • krvné zrazeniny v krvných cievach.

Komplikácie dýchacieho systému:

  • pľúcne infekcie;
  • zápal dýchacích ciest.

Komplikácie tráviaceho systému:

  • nevoľnosť, vracanie;
  • ulceratívna stomatitída;
  • hnačka;
  • žalúdočné krvácanie;
  • ochorenie pečene (cirhóza);
  • zápal tenkého čreva;
  • ťažkosti s prehĺtaním.

Vyskytujú sa aj prejavy alergií, vyrážky na koži, narušenie sexuálneho a nervového systému.

Kontraindikácie užívania lieku:

  • akútna a chronická insuficiencia pečene a obličiek;
  • alergické reakcie na zložky lieku;
  • tuberkulóza, hepatitída;
  • žalúdočné a črevné vredy;
  • tehotenstvo a laktácia;
  • alkoholizmus;
  • disociácia krvi.

Interakcia s inými liekmi a alkoholom

Príjem metotrexátu a kyseliny listovej v kĺbe znižuje účinnosť lieku, pretože tieto dve látky sú antagonistami.

Lieky, ktoré zvyšujú pravdepodobnosť intoxikácie metotrexátom:

  • barbituráty;
  • kortikosteroidy;
  • tetracyklíny.

Zníženie renálneho klírensu je možné pri súčasnom podávaní metotrexátu a liekov z skupiny s penicilínom.

Pri súčasnom podávaní metotrexátu a liekov obsahujúcich acyklovir sa môžu vyvinúť neurologické poruchy.

Pri metotrexáte a veľkých dávkach nesteroidných protizápalových liekov je možná ťažká intoxikácia s možným smrteľným následkom.

Vlastnosti použitia pre tehotné ženy, deti a starších ľudí

Počas tehotenstva a laktácie je metotrexát kontraindikovaný. Počas užívania lieku by sa mali používať antikoncepčné metódy.

Deti vyberú dávku injekcie v závislosti od veku:

  • Dojčatá mladšie ako 1 rok - 6 mg;
  • 1 rok - 8 mg;
  • 2 roky - 10 mg;
  • 3 roky - 12 mg.

Špeciálne pokyny

Pri užívaní lieku je potrebné dodržiavať nasledujúce pravidlá:

  • dávajte pozor a pozorne sledujte dávkovanie;
  • sledovať pacienta a sledovať prvé príznaky intoxikácie;
  • nevykonávajte samotnú vysokodávkovú terapiu;
  • sledovať reakciu moču po podaní lieku: musí byť zásaditá;
  • prerušenie liečby v prípade hnačky a gastrointestinálnych vredov;
  • znížené dávkovanie u pacientov s poškodenou funkciou pečene;
  • znížené dávkovanie u pacientov s poškodenou funkciou obličiek.

analógy

Analógy metotrexátu sú nasledujúce lieky:

  • roztok na subkutánne podanie - od 590 rubľov;
  • injekčný roztok z 275 rubľov.

Methotrexate Lahema - od 650 rubľov.

Meteorit - z 661 rubľov.

Vero-metotrexát - zo 136 rubľov;

Metotrexát-Teva - zo 72 rubľov.

Často kladené otázky

Čo je lepšie: arava alebo metotrexát?

Metotrexát je univerzálne uznávaná "klasická" liečba artritídy, ktorá bola testovaná na čas a preukázaná účinnosť. Liek Arava bol vytvorený neskôr najmä na liečbu reumatoidnej artritídy. Liečivo je leflunomid, ktorý bol testovaný a testovaný a ukázal sa ako účinný a bezpečný.

Metotrexát: hormonálny liek alebo nie?

Nie, to nie je hormonálna droga.

Použitie lieku pri psoriatickej artritíde

Metotrexát sa predpisuje iba pacientom s ťažkou formou artritídy, ktorý nie je vhodný na iné typy liečby. Dávkovanie pri psoriatickej artritíde je zvýšené.

Droga, ktorá sa má užívať pred jedlom alebo po nej?

Metotrexát sa užíva pred jedlom.

Ako správne zrušiť prípravok?

Zrušenie metotrexátu je nežiadúce a je predpísané iba pre špecifické indikácie, vrátane neočakávaných komplikácií po lieku, chirurgických zákrokov, hoci nepriaznivé účinky liečby metotrexátom počas regenerácie z chirurgického zákroku nie sú preukázané.

záver

Metotrexát je všeobecne uznávaným účinným liekom na liečbu reumatoidnej artritídy. Je menovaný lekárom a je uvoľnený len na lekársky predpis.

Účinok metotrexátu pri reumatoidnej artritíde sa pozoruje 6-12 týždňov po začiatku liečby a liek sa môže stiahnuť, ak sa vyskytnú komplikácie alebo závažné vedľajšie účinky.

Opýtajte sa nás v nižšie uvedených komentárochOpýtajte sa >>

Metotrexát: inštrukcie a použitie

Metotrexát, antimetabolit, a prichádzajúce skupinu, ktorého štruktúra sa podobá listovú (pteroilglyutaminovuyu) kyselina skladajúca sa z pteridínu skupín spojených s p-aminobenzoovej kyseliny, je spojená s zvyškov kyseliny glutámovej.

Metotrexát sa líši od kyseliny listovej náhradu aminoskupiny na karboxylovú vo štvrtej polohe pteridinového molekuly a pridanie metylovej skupiny v polohách 10 kyselina 4-aminobenzoová.

Kedy je zobrazený metotrexát?

Na základe výsledkov analýzy kontrolovaných štúdií a ich metaanalýzy, ako aj materiálov dlhej, otvorenej, kontrolovanej štúdie boli vyvodené tieto závery.

  1. Metotrexát je liek voľby ("zlatý štandard") pre séropozitívnu aktívnu reumatoidnú artritídu.
  2. V porovnaní s ostatnými má BPRI najlepší pomer účinnosť / toxicita.
  3. Prerušenie liečby je najčastejšie spôsobené toxicitou drogy a nie nedostatkom jej účinku.
  4. V počiatočných štádiách (menej ako 3 roky) závažnej reumatoidnej artritídy nie je monoterapia nižšia ako účinnosť monoterapie inhibítormi TNF-a.
  5. Metotrexát je hlavným liekom v kombinovanej terapii s BPVP.
  6. Metotrexát v porovnaní s inými štandardnými prístupmi je spojený so znížením rizika mortality u pacientov.

Existujú aj údaje potvrdzujúce účinnosť metotrexátu pri iných zápalových reumatologických ochoreniach.

Všeobecné charakteristiky

Pri perorálnom podaní sa metotrexát absorbuje v gastrointestinálnom trakte v dôsledku aktívneho transportu a potom vstúpi do pečene cez portálnu žilu. Liečivo v dávke 10-25 mg sa absorbuje v priemere o 25 - 100% - o 60-70% a jeho biologická dostupnosť sa pohybuje od 28 do 94%. Takéto fluktuácie biologickej dostupnosti metotrexátu na orálne podávanie u rôznych pacientov sú jedným z dôvodov, ktoré obmedzujú užívanie lieku.

Maximálna koncentrácia liečiva v krvi sa zaznamená po 2 až 4 hodinách. Ak je metotrexát spolu s jedlom spomaľuje, aby sa dosiahla maximálna koncentrácia asi 30 minút, ale miera absorpcie a biologickej dostupnosti sa nemení, takže pacienti môžu dostávať metotrexát počas jedla. Liečivo sa viaže na albumín (50%) a konkuruje s inými liekmi na miesta väzby s touto molekulou.

Metotrexát sa vylučuje z tela hlavne obličkami (80%) glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou av menšom rozsahu žlčovým systémom (10-30%). T1 / 2 liečiva v krvnej plazme je 2-6 hodín. Vývoj renálneho zlyhania vedie k spomaleniu vylučovania lieku a zvyšuje jeho toxicitu; ak je klírens kreatinínu menší ako 50 ml / min, dávka metotrexátu sa má znížiť najmenej o 50%.

Napriek pomerne rýchlemu vylučovaniu z krvi sa metabolity metotrexátu zistili intracelulárne počas 7 dní alebo viac po jednorazovej dávke lieku. U pacientov s reumatoidnou artritídou sa metotrexát intenzívne nahromadí v synoviálnom tkanive kĺbov. Metotrexát nemá významný toxický účinok na chondrocyty in vitro a in vivo.

Ako účinkuje metotrexát?

Terapeutická účinnosť a toxické reakcie, ktoré sa vyskytujú počas liečby, sú do značnej miery spôsobené antifolátovými vlastnosťami lieku. U ľudí, kyselina listová sa štiepia pomocou enzýmu dihydrofolátreduktázy tvoriť metabolicky aktívne produktu dihydrofolátreduktázy a tetrahydrolistovej sa podieľa na konverziu homocysteínu na metionín, purínov a tvorba tymidylát potrebných pre syntézu DNA. Jedným z hlavných farmakologických účinkov metotrexátu je inaktivácia dihydrofolickej reduktázy. Okrem toho v bunke metotrexát podlieha polyglutamylácii tvorbou metabolitov. čo silne ovplyvňuje biologickú aktivitu lieku. Tieto metabolity, na rozdiel od natívneho metotrexát, a vykonávajú inhibičný účinok nielen na dihydrofolát reduktázu, ale aj na iných folatzavisimye enzýmy, vrátane thymidylátsyntázy, 5-aminoimidazol-4-karboksamidoribonukleotid, transamilazu kolies.

Predpokladá sa, že úplná inhibícia digidrofodatreduktazy, čo vedie k zníženiu syntézy DNA, sa vyskytuje hlavne v vymenovania ultravysokých dávky metotrexátu (100-1000 mg / m2) a je základom pôsobenie antiproliferatívny liečivá, čo má veľký význam pri liečbe pacientov s rakovinou. Keď je metotrexát používa v nízkych dávkach, sú farmakologické účinky lieku sú spojené s pôsobením jeho glyutaminirovannyh metabolitov, ktoré inhibujú aktivitu 5-aminoimidazol-4-karboksamidoribonukleotida, ktorá vedie k nadmerné hromadenie adenozínu. Purínové nukleozidové adenozín generovaná po intracelulárnym štiepením adenozíntrifosfátu, má schopnosť inhibovať agregáciu krvných doštičiek a modulujú imunitný a zápalovej reakcie.

Niektoré farmakologické účinky metotrexátu môže byť vo vzťahu k jeho účinku na syntézu polyamínov požadovanú dĺžku proliferácie buniek a syntézu bielkovín a podieľa na imunitnej odpovede sprostredkovanej bunkami.

Metotrexát má protizápalový a imunomodulačný účinok, tieto účinky sú založené na nasledujúcich mechanizmoch:

  • indukcia apoptózy rýchlo proliferujúcich buniek a najmä aktivovaných T-lymfocytov, fibroblastov a synoviocytov;
  • inhibícia syntézy prozápalových cytokínov IL-1 a TNF-a:
  • zvýšená syntéza protizápalových cytokínov IL-4 a IL-10;
  • inhibícia aktivity matricovej metaloproteinázy.

Methotrexate-Ebwee: návod na použitie

štruktúra

1 tableta obsahuje: účinnú látku - metotrexát 2,5 mg, 5 mg alebo 10 mg.

Pomocné látky: monohydrát laktózy, kukuričný škrob,

mikrokryštalická celulóza, koloidný bezvodý oxid kremičitý, stearát horečnatý.

popis

Tablety s koncentráciou 2,5 mg: okrúhle tablety svetložltej farby (žlté až oranžové alebo belavé farby).

Tablety 5 mg: okrúhle bikonvexné tablety svetložlté (povolená škvŕn zo žltej na oranžovú alebo belavej farby) s deliacou drážkou na jednej strane skosené.

10 mg tablety: podlhovasté, bikonvexné tablety svetložlté (povolená škvŕn zo žltej na oranžovú alebo belavej farby) s deliacou drážkou na jednej strane skosené.

Farmakologický účinok

Metotrexát je antagonista kyseliny listovej, a vzťahuje sa na skupiny cytotoxického antimetabolit. To znižuje rýchlosť syntézy DNA, bunkové delenie kompetitívna inhibícia dihydrofolátreduktázy. Nie je známe, v dôsledku protizápalovým alebo imunosupresívnymi pôsobením metotrexátu je účinná pri liečbe psoriázy, psoriatickej artritídy a chronickej polyartritídy a do akej miery má vplyv na účinnosť zvýšenie metotrexátom indukovanej zvýšenie koncentrácie extracelulárneho adenozínu v zapálených oblastí. Pôsobením metotrexátu je citlivé predovšetkým tkaniva s vysokou proliferáciu buniek: nádorové tkanivá, kostnej drene, buniek plodu, epitelu kože, slizníc. malígne nádorové bunky majú zvyčajne vyššie proliferačnej aktivitu ako normálnych tkanivových buniek, metotrexát preto môže mať významný vplyv na ich raste bez nezvratného poškodenia normálneho tkaniva. Rozdiel v proliferačnej aktivitu buniek je východiskovým bodom pre použitie metotrexátu v závažné, generalizované, stabilné na liečbu psoriázy a psoriatickej artritídy.

farmakokinetika

Indikácie na použitie

Metotrexát-Ebweet tablety 2,5 mg, 5 mg, 10 mg sa používajú u dospelých, dospievajúcich a detí vo veku 3 rokov na liečbu reumatologických a dermatologických ochorení:

- aktívnu reumatoidnú artritídu u dospelých pacientov;

- polyartritické formy ťažkej aktívnej juvenilnej idiopatickej artritídy (JIA) s nedostatočnou účinnosťou liečby nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID);

- ťažký, spurný na liečbu, zakázanie formou psoriázy neúčinnosti inej liečby, ako je napríklad fototerapia, PUVA terapia a retinoidy, a závažnej psoriatickej artritídy u dospelých pacientov.

Tableta Methotrexate-Ebwee 10 mg sa používa u pacientov s malígnymi nádormi a hemoblastózami počas polychémie, keď je indikácia príjmu liekov naznačená vnútri.

kontraindikácie

• Precitlivenosť na metotrexát

• Existujúce patologické zmeny krvných funkcií, ako hypoplázia kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia alebo ťažká anémia

• Zhoršená funkcia obličiek (klírens kreatinínu 5 mg / dl (85,5 μmol / l))

• Tehotenstvo a dojčenie

• Stomatitída, vredy v ústach a známe gastrointestinálne vredy

• Závažné, akútne alebo chronické infekcie, ako je tuberkulóza a HIV

Počas liečby metotrexátom by sa súčasné očkovanie so živými očkovacími látkami nemalo vykonávať

Tehotenstvo a laktácia

Tehotenstvo. Metotrexát je počas tehotenstva kontraindikovaný. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu metotrexátu, najmä v prvom trimestri. Metotrexát má teratogénny účinok u ľudí. Bola hlásená smrť plodu a / alebo vrodené anomálie. Vplyv na obmedzený počet tehotných žien (42) viedol k zvýšeniu frekvencie (1:14) malformácií (lebka, končatiny a kardiovaskulárny systém). Tehotenstvo bolo normálne, keď sa liečba zastavila pred počatím. Pred začatím liečby sa majú pacienti starostlivo skontrolovať, aby sa vylúčilo tehotenstvo. Muži a ženy v reprodukčnom veku majú byť liečení metotrexátom a najmenej šesť po sebe nasledujúcich mesiacov, mali by sa použiť spoľahlivé metódy antikoncepcie. V prípade tehotenstva v tomto období je potrebné konzultovať o riziku škodlivých účinkov na dieťa súvisiace s liečbou.

Dojčenie. Keďže metotrexát preniká do materského mlieka a môže spôsobiť toxicitu u dojčiat, liečba je počas laktácie kontraindikovaná.

Plodnosť. Vzhľadom k tomu, metotrexát môže byť genotoxický, než plánovanie liečby tehotenstva ženy, ak je to možné, je vhodné poradiť sa s genetickou poradňu, a muži by mali byť podporovaní k uchovanie spermií.

Dávkovanie a podávanie

Reumatologické a dermatologické ochorenia

Dôležité varovanie o dávkovaní metotrexátu: na liečbu reumatických a dermatologických ochorení sa má podávať metotrexát len ​​raz týždenne. Nesprávne podanie metotrexátu môže viesť k závažným nežiaducim účinkom vrátane úmrtia. Prečítajte si prosím túto časť veľmi starostlivo.

Metotrexát sa má predpisovať len lekárom, ktorí majú skúsenosti s liekmi a charakteristikami jeho účinku. Metotrexát sa užíva raz týždenne. Lekár môže v predpisu špecifikovať deň príjmu. Dávka a trvanie liečby sa stanovujú individuálne, v závislosti od klinického obrazu a znášanlivosti metotrexátu.

Dávka sa môže postupne zvyšovať o 2,5 mg za týždeň v závislosti od individuálnej aktivity ochorenia a znášanlivosti pacienta. Maximálna dávka je 25 mg týždenne. Dávky nad 20 mg týždenne môžu byť spojené s výrazným zvýšením toxicity, najmä s potlačovaním kostnej drene. Ak sú perorálne formy neúčinné (napríklad kvôli nedostatočnej absorpcii u pacientov) alebo u pacientov so zlou znášanlivosťou, odporúča sa prechod na parenterálnu formu. Odporúča sa dodatočný príjem 5 mg kyseliny listovej 2 krát týždenne, s výnimkou dňa užívania metotrexátu. Odpoveď na liečbu možno očakávať v priebehu 4-8 týždňov. Po dosiahnutí požadovaného terapeutického účinku by sa udržiavacia dávka metotrexátu mala znížiť na najnižšiu možnú úroveň. Po ukončení liečby môžu príznaky pokračovať.

Deti a dospievajúci s polyartritickými formami juvenilnej idiopatickej artritídy. Odporúčaná dávka je 10-15 mg / m 2 telesného povrchu za týždeň. V prípadoch refraktórnosti liečby môže byť týždenná dávka zvýšená na 20 mg / m2. Ak je dávka zvýšená, je potrebné starostlivé sledovanie. V klinických štúdiách aplikovanej dávky 4-17 mg / m2 povrchu tela za týždeň, alebo 0,1 až 1,1 mg / kg za týždeň, doba trvania liečby bola od 1 mesiaca do 7,3 roka. Vzhľadom na nedostatočné údaje o účinnosti a bezpečnosti sa používanie u detí mladších ako 3 roky neodporúča.

Ťažké formy psoriázy, psoriatická artritída. Odporúčaná počiatočná dávka je 7,5 mg raz týždenne alebo týždenná dávka môže byť rozdelená na 2-3 dávky. V každom prípade sa metotrexát podáva raz týždenne. Celá dávka sa má užívať pred jedlom. V prípade potreby môže byť dávka zvýšená, ale nesmie prekročiť maximálnu týždennú dávku 30 mg. Odpoveď na liečbu možno očakávať približne za 2-6 týždňov. Keď sa dosiahne požadovaný terapeutický výsledok, udržiavacia dávka sa má znížiť na najnižšiu možnú úroveň.

Malígne nádory a hemoblastózy. Metotrexát je súčasťou kombinovaného režimu chemoterapie. Dávka sa stanovuje individuálne v závislosti od indikácie, berúc do úvahy všeobecný stav a obraz krvi. Požitie metotrexátu sa uskutočňuje v nízkych dávkach a to je vo všeobecnosti doplnok k parenterálnemu podaniu.

Pacienti s renálnou insuficienciou. Metotrexát sa má užívať s opatrnosťou. Dávka by mala byť upravená nasledovne: 100% dávka - pri klírens kreatinínu> 50 ml / min dávke 50% - pri klírens kreatinínu 20-50 ml / min, mala by sa účinné látky s klírensom kreatinínu 5 mg / dl (85,5 mikromol / l).

Starší pacienti (starší ako 65 rokov). Mali by ste zvážiť zníženie dávky v dôsledku nedostatku kyseliny listovej a obmedzenej funkcie pečene a obličiek. Starší pacienti majú byť vyšetrení na včasné príznaky toxicity.

U pacientov s abnormálnou akumuláciou tekutiny v telových dutinách (ascites, pleurálny výpotok) polčasu metotrexátu z plazmy sa zvyšuje, takže v niektorých prípadoch môže byť potrebné zníženie dávky metotrexátu alebo jeho zrušenie.

Tablety sa užívajú perorálne v dávke 15 mg - najmenej 1-2 hodiny pred jedlom alebo po jedle, bez žuvania a umývania vodou. Bolo hlásené, že absorpcia je oneskorená, keď sa pri konzumácii vyšších dávok používajú najmä mliečne výrobky.

Vedľajší účinok

Výskyt a závažnosť nežiaducich účinkov závisí od dávky a frekvenciu podávania metotrexátu. Vzhľadom k tomu, závažné nežiaduce účinky sa môžu vyskytnúť aj pri nízkych dávkach, pacienti vyžadujú pravidelné sledovanie sa krátkych intervaloch. Väčšina nežiaducich javov je reverzibilná s včasnou detekciou. Pri výskyte nežiaducich účinkov by malo znížiť dávku alebo prerušiť liečbu a odvetu. Metotrexát terapia môže byť obnovená po dôkladnom vyhodnotení jej nevyhnutnosti opatrne a zvyšuje bdelosť pre prípadné opakovanie toxicity. Frekvencia nežiaducich účinkov uvedených v zostupnom poradí, a ktoré sú klasifikované ako:. Veľmi časté (> 1.10), časté (> 1/100, 1/1000, 1/10000, 7 mol / l v prípade ťažkej intoxikácie vykonáva hydratáciu tela a alkalizácii moč, aby sa zabránilo precipitácii metotrexátu a / alebo jeho metabolitov v kanálikoch obličiek. Štandardné hemodialýza a peritoneálna dialýza nezlepšujú elimináciu metotrexátu. metotrexát Účinné vôle môže byť dosiahnutá núdzové intermitentnej hemodialýze pomocou vysoko rýchlosť prietoku dialýzy ata.

U pacientov s reumatoidnou artritídou, ťažké formy poliartricheskimi aktívnej juvenilná idiopatická artritída, psoriatická artritída alebo použitie Psoriáza kyseliny listovej môže znížiť toxicitu metotrexátu (gastrointestinálne príznaky, stomatitída, vypadávanie vlasov a zvýšené hladiny pečeňových enzýmov). Pred použitím produktov, ktoré obsahujú kyselinu listovú, odporúča sa kontrolovať hladiny vitamínu B12, ako kyselina listová môže maskovať nedostatok vitamínu B12, ktorý existuje predovšetkým u dospelých starších ako 50 rokov.

Interakcia s inými liekmi

Štúdie na zvieratách preukázali, že použitie NSAID, kyseliny salicylovej, znižuje tubulárnu sekréciu metotrexátu a z tohto dôvodu zvyšuje jeho toxické účinky. V klinických štúdiách, kde sa NSAID a kyselina salicylová používali ako adjuvantná liečba u pacientov s reumatoidnou artritídou, nedošlo k zvýšeniu počtu vedľajších účinkov. Liečba reumatoidnej artritídy s takýmito liekmi sa môže pokračovať na pozadí liečby nízkymi dávkami metotrexátu za predpokladu, že je poskytnutý starostlivý lekársky dohľad. Pravidelné užívanie alkoholu alebo použitie hepatotoxických liekov môže zvýšiť hepatotoxicitu metotrexátu. Je potrebné zabezpečiť starostlivé sledovanie pacientov, ktorí berú ďalšie hepatotoxické lieky (napríklad azatioprin, leflunomid, sulfasalazín, retinoidy) a odporučil, aby sa zabránilo pravidelné užívanie alkoholu.

Pridanie hematotoxických liekov (napr. Analgin) zvyšuje pravdepodobnosť závažných vedľajších účinkov metotrexátu.

Je potrebné vziať do úvahy farmakokinetické interakcie medzi metotrexátom a antikonvulzíva (úrovne poklesu sérových metotrexát), 5- fluorouracilu (zvýšenie polčasu 5-fluóruracilu).

Salicyláty, fenylbutazón, difenylhydantoin (fenytoín), barbituráty, trankvilizéry, perorálnej antikoncepcie, deriváty tetracyklínu amidopirina sulfónamidu a para-aminobenzoovej kyseliny, substituované s metotrexátom v spojení s proteínmi v plazme, ktoré zvyšujú biologickú dostupnosť a tým aj toxicity (nepriame zvýšenie dávky),

V zriedkavých prípadoch, penicilíny, glykopeptidy, sulfónamidy, cefalotínu, ciprofloxacín, a môže znížiť renálny klírens metotrexátu, takže môže dôjsť k zvýšeniu sérových koncentrácií metotrexátu so súčasnou hematologickú a gastrointestinálne toxicity.

Perorálne antibiotiká, ako je tetracyklín, chloramfenikol a neabsorbovateľných širokospektrálnych antibiotík môže znížiť absorpciu metotrexátu v čreve alebo ovplyvniť pečeňové-črevné cirkuláciu potlačením črevnej mikroflóry a metabolizmus metotrexátom baktérií.

V prípade predbežného ošetrenia s liekmi, ktoré spôsobujú nežiaduce účinky z kostnej drene (napr., Sulfónamidy, trimetoprim-sulfametoxazol, chloramfenikol, pyrimetamín), je potrebné vziať do úvahy možnosť výrazného porúch krvotvorby (krvotvorbu).

Kombinované použitie liekov, ktoré spôsobujú nedostatok folátov (napríklad sulfónamidy, trimetoprim-sulfametoxazol), môže zvyšovať toxicitu metotrexátu. Zvláštna opatrnosť je potrebná aj v prípade už nedostatočného folátu. Na druhej strane, pri súčasnom užívaní liekov obsahujúcich prípravky s kyselinou alebo vitamínové listovej môže znížiť účinnosť metotrexátu.

Opatrnosť je potrebná v kombinácii s NSAID s nízkymi dávkami metotrexátu, najmä u pacientov s poškodením funkcie obličiek. V prípade spoločnej liečby sa má vykonať krvný test a sledovať funkciu obličiek. Opatrnosť je potrebná, ak sa NSAID a metotrexát podajú do 24 hodín, pretože v tomto prípade sa môžu zvýšiť hladiny metotrexátu v plazme a viesť k zvýšeniu toxicity.

Pri vykonávaní metotrexát a bázy (napr., Zlúčeniny zlata, penicilamín, hydroxychlorochín, sulfasalazín, azatioprin, cyklosporín), zvyšuje sa všeobecne pozorované toxické účinky metotrexátu.

Napriek skutočnosti, že použitie metotrexátu zhoršiť účinkov metotrexátu, a tým viesť k zvýšenému výskytu nežiaducich účinkov v dôsledku potlačenia sulfasalazínom syntézy kyseliny listovej, sa takéto reakcie boli pozorované v niekoľkých štúdiách len vo výnimočných individuálnych prípadoch.

Zaznamenalo sa oneskorené vylučovanie metotrexátu obličkami v dôsledku kombinovaného používania metotrexátu a omeprazolu. Súčasné užívanie pantoprazolu viedlo k inhibícii vylučovania metabolitu 7-hydroxymetotrexátu obličkami, ako aj k myalgii a horúčke.

Metotrexát môže znížiť klírens teofylínu. Preto, ak by kombinované použitie metotrexátu a teofylínu malo pravidelne určovať hladinu teofylínu v plazme.

Počas liečby s metotrexátom sa zabránilo nadmernej konzumácii nápojov obsahujúcich kofeín a teofylín (káva, nealkoholické nápoje, ktoré obsahujú kofeín, čierny čaj), pretože účinnosť metotrexátu môže byť znížená v dôsledku interakcie medzi metotrexátom a methylxanthiny na receptory adenozínu. Kombinácia metotrexátu a leflunomidu môže zvýšiť riziko pancytopénie.

Opatrnosť je potrebná pri užívaní metotrexátu spolu s imunomodulačnými liekmi, najmä v prípade ortopedickej chirurgie, kde je riziko infekcie vysoké.

Anestetiká na báze oxidu dusnatého zvyšujú metotrexátom indukované metabolické poruchy vo folátoch a môžu viesť k ťažkej a nepredvídateľnej myelosupresii a stomatitíde. Tento účinok sa môže znížiť podaním kalciumfolinátu. Cholestyramín môže zastaviť cirkuláciu pečene a čreva, zvýšiť vylučovanie metotrexátu bez škvŕn.

Je potrebné vziať do úvahy oneskorenú klírens metotrexátu, keď sa používa s inými cytostatikami.

Radiačná liečba pri liečbe metotrexátu môže zvýšiť riziko nekrózy mäkkých tkanív alebo kostí.

Kombinované použitie merkaptopurínu a metotrexátu môže zvýšiť biologickú dostupnosť merkaptopurínu pravdepodobne v dôsledku inhibície jeho metabolizmu.

Vzhľadom na možné účinky na imunitný systém môže metotrexát falšovať výsledky očkovania a testov (imunologická odpoveď). Počas liečby metotrexátom sa má zabrániť očkovaniu živými vakcínami. Probenecid a slabé organické kyseliny môžu znížiť vylučovanie metotrexátu a následne nepriamo zvýšiť jeho dávku.

Funkcie aplikácií

Metotrexát má ľahký alebo mierny účinok na schopnosť viesť vozidlá a pracovať so strojmi. V niektorých prípadoch nežiaduce reakcie, centrálneho nervového systému, ako je únava, závrat a ospalosť, spojené s použitím metotrexátu môže zhoršiť schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje. V kombinácii s alkoholom sa účinok zvyšuje.

preventívne opatrenia

Pacienti si musia byť vedomí dôležitosti dodržiavania režimu - raz týždenne. Nesprávne podanie metotrexátu môže viesť k závažným nežiaducim účinkom vrátane úmrtia. Počas liečby je potrebné včas identifikovať príznaky toxických účinkov a nežiaducich reakcií. Týždenná dávka nad 20 mg môže spôsobiť významné zvýšenie toxicity, najmä potlačenie kostnej drene.

Pred začatím alebo pokračovaním po ukončení liečby metotrexátom nutné kompletný krvný obraz s počítanie krvných buniek a krvných doštičiek, analýzou pečeňových enzýmov, bilirubínu, sérový albumín, röntgen hrudníka a vzorky funkcie obličiek. Ak existujú klinické indikácie, vylúčte tuberkulózu a hepatitídu.

Počas liečby metotrexátom týždenne počas prvých 2 týždňov, a potom každé 2 týždne, mesiac, po ktorom v závislosti od počtu leukocytov a stavu pacienta aspoň raz mesačne v priebehu nasledujúcich šiestich mesiacov a potom každé 3 mesiace by mal byť starostlivo sleduje stav pacienta, ktorý zahŕňa vyšetrenie úst a hrdla pre zmeny slizníc, kompletný krvný obraz s počítanie krviniek a krvných doštičiek, funkcie pečene a obličiek testy, analýza moču, posúdenie dýchacieho systému. Rovnaké vyšetrenie je potrebné aj v prípade zvýšenia dávky. Starší pacienti majú byť vyšetrení na včasné príznaky toxicity. Metotrexát môže spôsobiť náhle potlačenie hematopoetického systému v takmer bezpečných dávkach. Pri výraznom znížení počtu bielych krviniek alebo krvných doštičiek je potrebné okamžite prerušiť užívanie lieku a predpísať vhodnú udržiavaciu liečbu. Pacienti majú hlásiť všetky príznaky infekcie. Pacienti užívajúci lieky súčasne gematotoksichnosti alebo hepatotoxické lieky (napr. Leflunomid), krvné bunky, musí byť starostlivo kontrolované, doštičiek, hladiny pečeňových enzýmov. Počas dlhodobej liečby sa vykonáva biopsia kostnej drene. Metotrexát sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s súčasným alebo predchádzajúcim ochorením pečene, najmä tých, ktoré sú spôsobené zneužívaním alkoholu. Tie by nemali začať liečbu alebo liečba by mala byť prerušená, ak existuje alebo sa objaví počas liečby akýchkoľvek abnormalít v pečeňových testoch alebo lézií na pečeňovej biopsiu. Tieto indikátory by sa mali normalizovať do 2 týždňov, po ktorých sa liečba môže obnoviť podľa vlastného uváženia lekára. Dvoj- alebo trojnásobné dočasné zvýšenie hornej hranice normy hladiny transamináz bolo hlásené u 13-20% pacientov. Permanentné zvýšenie hladín pečeňových enzýmov a / alebo hypoalbuminémie môže naznačovať závažnú hepatopatiu. Stanovenie pečeňových enzýmov nie je korelované s morfologickými

príznaky poškodenia pečene, t.j. pravdepodobne prítomnosť histologicky určenej fibrózy alebo cirhózy pečene pri normálnej hladine aminotransferáz.

Pečeňová biopsia by malo byť vykonané pre dlhodobú liečbu ťažkých foriem psoriázy, rovnako ako bezprostredne po začiatku alebo v priebehu liečby u pacientov s rizikovými faktormi pre pacientov (najmä tento alkohol históriu zneužívania, trvalé zvýšenie pečeňových enzýmov, ochorenie pečene v anamnéze, vrátane chronickej hepatitída B alebo C, ochorenie pečene v príbuzných, menej relevantné - pre diabetes, obezitu, účinky hepatotoxických liekov a chemických látok v histórii). Vzhľadom na to, že malá časť pacientov prestane liečiť z rôznych dôvodov po 2-4 mesiacoch, po prvej fáze liečby by mala byť prvá biopsia odložená. Inými slovami, pri dlhodobej liečbe sa má vykonať biopsia. Opakovaná biopsia sa má vykonať po celkovej dávke 1,0 až 1,5 g.

Nie je potrebné pečeňovej biopsie pri liečení reumatických stavov, pokiaľ nie je dosiahnutá celkovú dávku 1,0-1,5 g u starších pacientov, u pacientov s akútnym štádiu choroby, s kontraindikáciou pečeňovej biopsii (napríklad srdcové zlyhanie, pozmenených koagulačných parametrov krv) s očakávanou nízkou priemernou dĺžkou života. Ďalšie môžu byť potrebné častejšie sledovanie v počiatočnej fáze liečby so zvyšujúcimi sa dávkami, v prípade zvýšenej hladiny metotrexátu (napr, dehydratácia, funkcie obličiek, ďalšie alebo zvýšená dávka spoločne používajú lieky, ako je NSAID).

Ďalšie štúdie sú potrebné na určenie použiteľnosti kontinuálnych pečeňových funkčných testov alebo na stanovenie hladiny propeptidu kolagénu typu III na detekciu hepatotoxicity. Zároveň by mali byť pridelené pre pacientov bez rizikových faktorov a rizikových faktorov, ako je história zneužívanie alkoholu, stály vzostup hladiny pečeňových enzýmov, ochorenie pečene v anamnéze, vrátane chronickej hepatitídy B alebo C, ochorenia pečene u príbuzných, cukrovka, obezita, vystavenie hepatotoxický liekov a chemických látok v anamnéze, dlhodobú liečbu metotrexátom alebo celkovú dávku 1,5 g alebo viac. Pri trvalom zvýšení hladiny pečeňových enzýmov je potrebné zvážiť zníženie dávky alebo zrušenie lieku. Počas liečby metotrexátom, ak nie je zjavná potreba, je potrebné vylúčiť spoločné užívanie hepatotoxických liekov a vyhnúť sa alebo významne znížiť užívanie alkoholu.

Vzhľadom na to, že u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek je čas vylučovania metotrexátu zvýšený, liečba sa musí vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou as nízkymi dávkami. Funkcia obličiek sa monitoruje vzorkou funkcie obličiek a analýzou moču. Keď sa hladina sérového kreatinínu zvyšuje, je potrebné dávku znížiť alebo liečbu zrušiť pri hladine kreatinínu v sére vyššej ako 2 mg / dl. Keďže metotrexát sa vylučuje hlavne obličkami, zlyhanie obličiek môže viesť k závažným nežiaducim reakciám. Častejšie sledovanie je potrebné u pacientov s poruchou funkcie obličiek (napr, u starších ľudí), a tiež na spoločné užívanie liekov, ktoré majú vplyv na vylučovanie metotrexátu spôsobuje poškodenie obličiek (napr., NSAID) alebo by mohla viesť k porušeniu funkcie hemopoézu. Neodporúča sa používať spolu s NSAID u pacientov s rizikovými faktormi, ako je zlyhanie obličiek vrátane mierneho stupňa. Podmienky vedúce k dehydratácii, ako je zvracanie, hnačka, stomatitída, môžu zvýšiť toxicitu metotrexátu v dôsledku zvýšenej hladiny látky. V takýchto prípadoch sa má liečba metotrexátom zastaviť až do ukončenia príznakov.

Liečba metotrexátom v stredne vysokých a vysokých dávkach by sa nemala začať hodnotou pH pod 7,0. Alkalinizácia moču sa má kontrolovať pravidelne najmenej počas prvých 24 hodín po užití lieku (pH je väčšie alebo rovné 6,8).

Malo by byť obzvlášť opatrní pri liečbe metotrexátom u pacientov s diabetom inzulíndependentných z dôvodu možného vývoja cirhózy bez zvýšenia hladiny transamináz. Osobitnú opatrnosť je potrebné venovať pacientom s poruchou funkcie pľúc. Pri pneumónii je potrebné rýchle potvrdenie diagnózy a odobratie metotrexátu. Pľúcne symptómy (najmä suchý, neproduktívny kašeľ) alebo nešpecifická pneumonitída počas liečby metotrexátom môžu ukazovať na potenciálne nebezpečenstvo úrazu elektrickým prúdom a vyžadujú prerušenie liečby a dôkladné vyšetrenie (vrátane röntgenu hrudníka). Tie by nemali brať metotrexát pacientom, ktorí majú infekciu pľúc príjem príčina s horúčkou, kašľom, dýchavičnosťou, hypoxémiu uvedené v hrudníku X-ray infiltrovať infekcie. Bola hlásená akútna alebo chronická intersticiálna pneumonitída spojená s eozinofíliou krvi, ktorá vyústila do smrti. Pacienti by sa mali ihneď poradiť s lekárom, ak sa vyskytne pretrvávajúci kašeľ alebo pretrvávajúca dýchavičnosť. Užívanie metotrexátu môže viesť k oportúnnym infekciám vrátane pneumónie Pneumocystis camii, ktoré môžu byť smrteľné. Zvláštnu pozornosť treba venovať neaktívnej chronickej infekcii (napr. Šindľov, tuberkulóza, hepatitída B alebo C) z dôvodu možnej aktivácie. Metotrexát môže znížiť imunologickú odpoveď na očkovanie. Počas obdobia liečby metotrexátom by sa súčasné očkovanie so živými očkovacími látkami nemalo vykonávať.

Keď sa používajú nízke dávky metotrexátu, môžu sa vytvoriť malígne lymfómy. V tomto prípade liečba musí byť prerušená.

U pacientov s abnormálnou akumuláciou tekutín v telesných dutinách ("tretí vodný priestor"), ako sú ascity a pleurálne výpotky, sa zvyšuje polčas metotrexátu z plazmy. Pred začatím liečby metotrexátom by sa ascites a pleurálny výpotok mali evakuovať laparoskopickou alebo torakocentézou.

Počas 48 hodín po užití lieku je dôležité skontrolovať koncentráciu lieku, pretože možné zvýšenie môže viesť k ireverzibilnej toxicite metotrexátu.

Hnačka a ulceratívna stomatitída môžu byť príznakmi vývoja toxických účinkov a vyžadujú prerušenie liečby. Inak perforácia čriev môže viesť k hemoragickej enteritide a smrti. Liečba sa má prerušiť v prípade zvracania krvou, čiernou stoličkou alebo stolici vo výkaloch.

Súčasné užívanie liekov obsahujúcich kyselinu listovú, jej deriváty alebo vitamínové prípravky môže znížiť účinnosť metotrexátu.

Vzhľadom na nedostatočné údaje o účinnosti a bezpečnosti sa neodporúča používať u detí mladších ako 3 roky.

Počas liečby metotrexátom existuje riziko vzniku radiačnej dermatitídy a spálení. Psoriatické ložiská môžu byť exacerbované UV žiarením pri súbežnej liečbe metotrexátom.

U pacientov s rakovinou, ktorí dostávali metotrexát, sa vyskytla encefalopatia / leukoencefalopatia, ktorej vývoj nemožno vylúčiť metotrexátom pri indikáciách, ktoré nie sú spojené s onkológiou.

Počas a bezprostredne po ukončení liečby bola hlásená fertilita, oligospermia, menštruačné nezrovnalosti a amenorea. Pred predpísaním lieku sa musíte uistiť, že nie je tehotenstvo, pretože metotrexát je embryotoxický, spôsobuje smrť a poškodenie plodu a môže byť aj genotoxický. Použitie metotrexátu môže viesť k zníženiu plodnosti v dôsledku účinkov na spermatogenézu a oogenézu. Pred začatím liečby muži odporúčajú konzerváciu spermií. Muži a ženy v reprodukčnom veku majú byť liečení metotrexátom a najmenej šesť po sebe nasledujúcich mesiacov, mali by sa použiť spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Forma vydania

Tablety s obsahom 2,5 mg, 5 mg a 10 mg. Pre 50 tabliet v bielych polypropylénových fľašiach.

Pre 1 fľašu s pripojenými pokynmi na použitie v kartónovej krabici.

Podmienky skladovania

Na tmavom mieste pri teplote nie vyššej ako 25 ° C.

Uchovávajte mimo dosahu detí! Uchovávajte v pôvodnom obale.

Dátum vypršania platnosti

3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.